2018年2月28日，是第十个国际罕见病日，柳州市妇幼保健院医学遗传科（柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室）举办“因你珍稀，所以珍惜；你我携手，爱不罕见”为主题是呼市无痛人流推荐的罕见病义诊活动。医学医学遗传科蔡稔主任医师、严提珍博士、谭建强副主任医师分别在柳州市妇幼保健院城中院区和柳东分院进行义诊，接待了临床未能明确诊断是呼市无痛人流推荐的罕见病患者及有生育需求是呼市无痛人流推荐的罕见病患者和有罕见病生育史的夫妻。通过此次义诊，旨在推动社会对罕见病的了解和关爱，提高民众对罕见病的干预及诊疗的认知和支持。

世界卫生组织(WHO)将患病人数占总人口数的 0.65‰～1‰ 的疾病统称为罕见病（Rare Diseases），罕见病也因此被称为孤儿病。80%的罕见病都是由基因缺陷导致，这意味着罕见病离你我并不遥远，只要有生命的传承，就有发生罕见病的可能。罕见病多在儿童期发病，致死率高，患儿父母一般为遗传基因携带者，可以没有家族史，尽管每一种罕见病发病率很低，但由于疾病类型超过一万种，因此总体发病人群数量接近甚至超过某些常见病。据保守估计我国罕见病患者超过1000万，可以说，罕见病就在我们身边。

2013年以来，柳州市妇幼保健院医学遗传科（柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室）搭建了罕见病诊治平台，开展罕见病的筛查、诊断、治疗及预防干预工作，遗传咨询门诊现已收治罕见病人近200余例。2013年医学遗传科筛查实验室引进API3200串联质谱分析仪，在出生新生儿开展遗传代谢病的筛查工作，通过新生儿筛查检出13种30余例遗传代谢病患儿，由于得到早期诊断和干预，降低了儿童死亡率和残疾率。

以下附部分在我院确诊的罕见病病例

奥姆斯特德综合症（Olmsted syndrome）

该病是掌跖角化症的其中一种亚型，是一类手掌、足趾（俗称：脚板底）过度角化的疾病，特点是同时发生口周、腔口角化、剧烈瘙痒。大部分是TRPV3基因发生突变引起，为常染色体显性遗传；TRPV3广泛表达于神经细胞和角化细胞当中，突变导致蛋白功能异常增强，使角化细胞异常增殖和分化，而Ca2+离子信号异常，导致患处异常瘙痒、疼痛。少数是MBTPS2基因发生突变引起，为X染色体显性或隐性遗传。我院确诊的患儿5岁，来自玉林，在皮肤科进行住院治疗，有严重的掌跖角化、口面部角化、头皮角化、耳道角化。根据基因诊断结果是TRPV3基因发生了新发突变。

                               患儿掌跖严重角化

     雄激素不敏感综合征（androgen insensitirity syndrome，AIS）

雄激素不敏感综合征是引起男性假两性畸形的主要原因，发病率约为1.6/10万-5.0/10万，由于基因突变导致雄激素受体对雄激素不敏感，不能作用于靶器官，显著特征为性别分化异常。主要表现为患儿生物学性别为男性，但外生殖器表现为女性，阴囊空虚，阴茎不发育。此类患儿在母亲孕期很难通过产前超声检查出来，再生育可以选择产前基因诊断避免患儿出生。

     Apert综合征(Apert syndrome，AS)

Apert综合征又名l型尖头并指(趾)畸形，多数为散发病例，少数为家族性病例，为常染色体显性遗传，估计发病率为1/60000。典型临床特征包括颅骨缝早闭、面中部发育不良、对称性并指(趾)伴骨结构融合，也可合并皮肤、骨骼、脑和其他内脏器官的异常。前额饱满枕部扁平，颅缝早闭，眼眶浅，眼距宽，上颌骨发育不全，可伴有腭裂，悬雍垂分叉等；手足指（趾）皮肤或骨融合，并指畸形；平均智商61。该患儿因手脚并指（趾）畸形在我科室通过基因诊断确诊为AS综合征，父母再生育可以通过产前诊断预防。

      Prader-willi综合症 (PWS)

      PWS是一种罕见的肥胖综合征，发病率约为1/25000。胎儿期以胎动少为主要表现；婴儿期表现为肌张力低下，哭声低，喂养困难等；儿童期表现为多食，体型肥胖，认知能力差等；青春期主要以性腺发育不良，学习困难为主要特征。该病对患儿自身及家庭影响较大，可先对患儿进行基因确诊，再进行产前诊断预防。

我院医学遗传科遗传咨询门诊，年接待遗传咨询近2万人次，咨询疾病类型覆盖了遗传代谢病、皮肤病、骨骼发育疾病、心血管疾病、智力发育障碍、神经肌肉病等系统的多个罕见病种。因罕见病80%为遗传病，因此明确遗传致病基因者，可通过第三代试管婴儿及产前诊断避免患儿再发。最近我院为一对生育过罕见遗传代谢病（肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症，发病率1/64万）的马来西亚回国夫妇进行基因诊断和产前诊断，避免了患儿的再发生。同期我院生殖中心为一携带罕见耳聋遗传基因变异的夫妇实施第三代试管婴儿术，筛选到正常胚胎植入，该家庭将避免耳聋致病基因的传承。

柳州市妇幼保健院医学遗传科建立了DNA测序技术﹑多重连接探针扩增（MLPA)）技术﹑高通量测序技术等多种检测手段进行罕见病或未知地中海贫血的基因诊断，开展了包括国家自然基金在内的罕见病多项课题研究，并应用在遗传病诊断、植入前胚胎遗传学诊断（第三代试管婴儿术）、产前诊断、新生儿遗传代谢病筛查出生缺陷三级预防工作中，为遗传病患者及家庭带来了福音，罕见病的诊断及向下一代传递的终止可成为现实。

致力于罕见病研究的医务工作者呼吁大家凝聚社会上的正能量，形成一种罕见的力量来对抗罕见病。值得欣慰的是，社会各界爱心人士逐渐认识和关爱罕见病患者，成立了“月亮孩子之家”，“瓷娃娃关怀协会”，“血友病联谊会”等各种罕见病关爱救助组织，在我院确诊的奥姆斯特德综合症患儿就得到台湾知名歌手、演员伊能静团队的爱心资助。柳州市妇幼保健院市新生儿疾病筛查中心，开展全市出生新生儿30多种遗传代谢病筛查，一滴血就可早期发现、早期检出患儿，并予早期干预，将减少患儿的死亡率和残疾率，希望广大人民群众能在孩子出生时，给予宝宝第一份礼物——新生儿遗传代谢病筛查。

“因你珍稀，所以珍惜；你我携手，爱不罕见”，柳州市妇幼保健院将携手大家，为罕见病的诊断、治疗和预防尽一份绵薄之力。

文字：徐玉婵 谭建强 袁德健 谢莉

 图片：韦江艳 滕莉莉等

                             审核：蔡稔 唐宁 严提珍